肺动脉压缩机 (PAH) 是一种破坏性性疾病,其特征是进行性肺尿道 (PA) 角度看,致使动脉 (RV) 后负荷减少并最终致使死亡。 近 20 年来,PAH 的外科手术拿到了长足的革新,尤其是随着抗病毒药物的应用于。然而,目前这些外科手术仅限于腹腔收缩,大约在 5% 的 PAH 症状里起发挥作用,并且几乎不能再一便是腹腔。分析表明,SMCs 而不是内皮线粒体 可选择作为线粒体;也建立从新内膜以闭塞尿道。因此,追寻预防SMC便是的从系统性在外科手术PAH里不具备极为重要内涵。
在该制作组之前的分析里,辨认出 miR-30a 在血液急性心肌梗塞(AMI)症状和鸟类的血清里以及体外肺部刺激后培养的心肌线粒体里显着消退,并通过依赖性自噬使心脏功能急转直下。比方说,肺部是 PAH 腹腔便是的关键会有机制,并且 miR-30a 低水平的变异也可能策划 PASMC 的便是。 本分析重点高度重视肺部后 PAH 症状、PAH 鸟类基本概念和 PASMC 里 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/肺部可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 鸟类里 miR-30a 的基因和病理学依赖性来评核对 PA 和 RV 便是的影响。 此外,可用 miR-30a 依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种从新的 PAH 外科手术递送意图。
分析设计者:
分析首先辨认出了PAH症状、PAs和PASMCs肺部后miR-30a消退;沉默 miR-30a 可降低 Su5416/肺部大鼠基本概念里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。
鸟类基本概念1:敲除 miR-30a 发挥作用于 PA 线粒体凋亡以防止 Su5416/肺部大鼠基本概念里的腹腔角度看;
鸟类基本概念2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以再一 MCT 大鼠基本概念里的腹腔便是;同时,敲除 miR-30a 可降低 MCT 大鼠基本概念里的 RVSP、RV 粗大和纤维化;
本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的发挥作用,并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该分析通过观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清里以及在肺部后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 里的表述减少。 此外,辨认出 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 里 P53 的调高。 在 Su5416/肺部可借和 MCT 可借的 PAH 鸟类里,miR-30a 的基因缺陷高效率再一了 PA 便是并减少了 RVSP 和 RV 粗大。 此外,IT-L 递送意图显示出高效率,可降低 miR-30a 低水平并降低 PAH 的性疾病表观,同时依赖性 P53 可以部分降低这些有益发挥作用。
文中出处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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